Übersee (Gewürze and Gold) in die Heimat zurück. Handelsgesellschaften aus dem europäischen Ausland liessen sich in Lissabon nieder, um am Orienthandel teilzunehmen. Dieser Ansturm bewirkte, das sich die Bevölkerung in weniger als hundert Jahren fast verdoppelte (1527: 65.000, 1620: 113.000).
Mit dem vernichtenden Erdbeben im November 1755 wurde dem Goldenen Zeitalter abrupt ein Ende gesetzt. Stadtteile auf wenig verfestigtem Schwemmland des Tejo wurden vollstandig zerstört; standfest blieben nur die Häuser in hoch gelegenen Vierteln, die auf festem Untergrund standen. Doch unmittelbar nach dem Beben richteten eine Flutwelle and Brände im gesamten Stadtgebiet zusätzlich grosse Schäden an. Die Katastrophe kostete mehr als 30.000 Menschen das Leben. Der Wiederaufbau wurde vor allem von Marquês de Pombal, dem damaligen Aussenminister, in eine neue Richtung gelenkt. Er liess, vom Geist der Aufklärung inspiriert, die Baixa (Unterstadt) komplett neu in einem rechtwinkligen Grundriss anlegen. Später führte man die Avenida da Liberdade als wichtiges Verbindungsglied von der Süd- in die Nordstadt. Erst in den dreissiger and vierziger Jahren expandierte der Bereich um die Allee. Nur wenig später vergrösserte sich die City um die besseren Wohngebiete nördlich der Praça Marquês de Pombal. Seitdem sind hier Verwaltungen grosser Firmen, zahlreiche Büros and Einkaufszentren ansässig.